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정예준

정예준 2025-10-06

성함 : 정예준

회사명(상호) : 정예준

연락처 : 01012365498

지역 : 정예준

이메일 : Elizabeth@naver.com

분류 :

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총 17건의 글이 있습니다.

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시알리스란 무엇인가?
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시알리스 부작용 및 대처법
시알리스 관련 흔한 오해와 진실

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시알리스는 필요에 따라 복용하는 방법과 매일 꾸준히 복용하는 방법이 있습니다. 필요에 따라 복용하는 경우, 성관계 약 30분에서 1시간 전에 복용하는 것이 일반적입니다. 매일 복용하는 방법은 의사의 지시에 따라 정해진 용량을 꾸준히 복용하는 것입니다. 중요한 것은 반드시 의사와 상담 후 자신에게 맞는 복용 방법을 결정해야 한다는 것입니다.

시알리스 복용 시 주의해야 할 점은 여러 가지가 있습니다. 먼저, 심혈관계 질환이 있는 경우에는 반드시 의사와 상담해야 합니다. 또한, 다른 발기부전 치료제와 함께 복용하는 것은 금지되어 있습니다. 시알리스 복용 후 두통, 얼굴 홍조, 소화불량 등의 부작용이 나타날 수 있으며, 이러한 증상이 심할 경우 즉시 의사와 상담해야 합니다.

시알리스에 대한 흔한 오해 중 하나는 시알리스가 성욕을 증가시킨다는 것입니다. 시알리스는 발기를 돕는 약일 뿐, 성욕 자체를 증가시키는 효과는 없습니다. 또한, 시알리스를 복용하면 성관계 시간을 늘릴 수 있다는 오해도 있지만, 이는 개인차가 있으며 과학적으로 증명된 사실은 아닙니다.

결론적으로, 시알리스는 발기부전 치료에 효과적인 약이지만, 올바른 정보와 복용 방법을 숙지하는 것이 중요합니다. 반드시 의사와 상담 후 자신에게 맞는 용량과 복용 방법을 결정하고, 부작용 발생 시 즉시 대처하는 것이 안전하게 시알리스를 사용하는 방법입니다.

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처방전 받기: 시알리스를 사용하려면 먼저 의사에게 상담받고 처방전을 받아야 해. 의사가 네 건강 상태를 확인하고 적절한 용량을 추천해줄 거야.
복용 시기: 시알리스는 성관계 약 30분에서 1시간 전에 복용하는 게 좋아. 하지만 개인차가 있을 수 있으니 의사의 지시에 따르는 게 가장 좋아.
복용 방법: 시알리스는 보통 경구용 약으로, 물과 함께 삼키면 돼. 씹거나 부수지 말고 그냥 통째로 삼키는 게 좋다.
용량 지키기: 의사가 정한 용량을 지키는 게 중요해. 과다 복용하면 부작용이 생길 수 있으니까, 권장 용량을 넘지 않도록 해.
주기적인 사용: 시알리스는 매일 복용하는 것과 필요할 때 복용하는 두 가지 방법이 있어. 의사의 지시에 따라 규칙적으로 사용하거나 필요한 상황에만 사용해.
부작용 주의: 시알리스를 복용하면서 두통, 소화불량, 어지러움 등의 부작용이 있을 수 있어. 이런 증상이 심하거나 지속되면 바로 의사와 상담해.
알코올과의 상호작용: 시알리스를 복용할 때는 알코올 섭취를 최소화하는 게 좋아. 알코올이 효과를 약화시킬 수 있기 때문이야.
저장 방법: 시알리스는 서늘하고 건조한 곳에 보관하고, 아이들의 손이 닿지 않는 곳에 두는 게 좋다.
이렇게 시알리스를 제대로 사용하면 효과를 제대로 볼 수 있을 거야. 하지만 항상 의사의 조언을 따라야 해.
시알리스의 부작용과 대처 방법
1. 일반적인 부작용
두통: 시알리스 복용 후 가장 흔한 부작용 중 하나야. 물을 많이 마시고, 필요하면 일반적인 두통약을 복용할 수 있어.
소화불량: 식사와 관계없이 소화불량이 발생할 수 있어. 자주 발생하면 의사와 상담해보는 게 좋아.
어지러움: 일시적인 어지러움을 느낄 수 있어. 차를 운전하거나 기계 작업을 피하고, 증상이 심하면 의사에게 상담해.
홍조: 피부가 붉어지거나 열감이 느껴질 수 있어. 대부분 일시적이며, 증상이 지속되면 의사와 상담해.
2. 드물지만 심각한 부작용
발기 지속 (프리프리드): 발기가 4시간 이상 지속되는 경우. 즉시 의료 기관에 가서 치료를 받아야 해. 이 상태는 혈액이 음경에 오래 머물면서 심각한 손상을 초래할 수 있어.
심각한 알레르기 반응: 발진, 가려움, 호흡곤란 등의 증상이 나타날 수 있어. 이런 증상이 나타나면 즉시 응급 처치를 받고 의료 기관에 가야 해.
심장 관련 문제: 가슴 통증, 빠른 심장 박동, 호흡 곤란 등이 있을 수 있어. 이런 증상이 나타나면 즉시 병원에 가야 해.
3. 기타 주의사항
시각 변화: 시알리스 복용 후 시각이 흐려지거나 색감이 이상하게 보일 수 있어. 이런 경우 즉시 의사에게 상담해.
청각 변화: 드물게 청력 변화나 귀에서 소음이 들릴 수 있어. 이런 증상이 있을 경우 의사와 상담이 필요해.
부작용 대처 방법
증상 기록: 발생한 부작용의 종류와 정도를 기록해두면 의사에게 상황을 설명하는 데 도움이 될 거야.
즉시 상담: 부작용이 심각하거나 오래 지속될 경우, 즉시 의사와 상담하거나 응급 치료를 받아야 해.
정기 검진: 시알리스를 장기적으로 사용할 경우, 정기적으로 검진을 받아야 해. 이를 통해 약물의 효과와 부작용을 모니터링할 수 있어.
시알리스 사용 중 불편한 점이나 궁금한 점이 있으면 언제든지 의사나 약사와 상담하는 게 가장 좋아. 부작용에 대한 정보를 알고 있으면 적절히 대처할 수 있고, 안전하게 약물을 사용할 수 있어. 자주 묻는 질문 (FAQ)시알리스는 어떤 용도로 사용하나요?
시알리스는 주로 발기부전(발기가 어려운 상태)을 치료하는 약물이야. 또한, 일부 경우에는 전립선 비대증으로 인한 증상 완화에도 사용될 수 있어.
시알리스를 어떻게 복용하나요?
시알리스는 보통 성관계 약 30분에서 1시간 전에 물과 함께 복용해. 씹거나 부수지 말고 그냥 통째로 삼키는 게 좋다. 의사의 지시에 따라 복용 방법과 용량을 조절해야 해.
시알리스는 매일 복용해야 하나요?
시알리스는 필요할 때 복용하는 것과 매일 복용하는 두 가지 방법이 있어. 필요할 때 복용할 경우, 성관계 전 약 30분에서 1시간 전에 복용하면 돼. 매일 복용할 경우, 매일 같은 시간에 복용해.
시알리스를 복용하면 얼마나 효과가 지속되나요?
시알리스는 복용 후 약 36시간까지 효과가 지속될 수 있어. 따라서 자주 복용할 필요는 없지만, 효과가 지속되는 동안에는 언제든지 성관계를 가질 수 있어.
시알리스를 복용하면 부작용이 있을 수 있나요?
네, 시알리스는 일부 사람들에게 부작용을 일으킬 수 있어. 일반적인 부작용으로는 두통, 소화불량, 어지러움, 피부 발진 등이 있어. 부작용이 심하거나 계속되면 즉시 의사와 상담해야 해.
알코올과 함께 시알리스를 복용해도 되나요?
알코올은 시알리스의 효과를 약화시킬 수 있으므로, 복용 시에는 알코올 섭취를 최소화하는 것이 좋다. 특히 과도한 음주는 피하는 것이 좋아.
시알리스를 복용해도 효과가 없으면 어떻게 해야 하나요?
시알리스를 복용해도 효과가 없으면 어떻게 해야 하나요? 시알리스가 효과가 없거나 원하는 결과를 얻지 못한다면, 의사와 상담해봐야 해. 의사는 복용 용량을 조절하거나 다른 치료 방법을 제안할 수 있어.
시알리스 사용 중에 심각한 문제가 발생하면 어떻게 해야 하나요?
심각한 부작용이나 문제가 발생하면 즉시 의사와 상담하거나 응급실을 방문해야 해. 이런 증상에는 심한 가슴 통증, 시각 장애, 발진 등이 포함될 수 있어.시알리스자신감을 키우고, 열정을 불태우세요! 시알리스와 함께 더 나은 나를 만나보세요.

시알리스 구매 사이트 추천 및 온라인 할인 이벤트 정보

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주기적인 사용: 시알리스는 매일 복용하는 것과 필요할 때 복용하는 두 가지 방법이 있어. 의사의 지시에 따라 규칙적으로 사용하거나 필요한 상황에만 사용해.
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시알리스의 부작용과 대처 방법
1. 일반적인 부작용
두통: 시알리스 복용 후 가장 흔한 부작용 중 하나야. 물을 많이 마시고, 필요하면 일반적인 두통약을 복용할 수 있어.
소화불량: 식사와 관계없이 소화불량이 발생할 수 있어. 자주 발생하면 의사와 상담해보는 게 좋아.
어지러움: 일시적인 어지러움을 느낄 수 있어. 차를 운전하거나 기계 작업을 피하고, 증상이 심하면 의사에게 상담해.
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2. 드물지만 심각한 부작용
발기 지속 (프리프리드): 발기가 4시간 이상 지속되는 경우. 즉시 의료 기관에 가서 치료를 받아야 해. 이 상태는 혈액이 음경에 오래 머물면서 심각한 손상을 초래할 수 있어.
심각한 알레르기 반응: 발진, 가려움, 호흡곤란 등의 증상이 나타날 수 있어. 이런 증상이 나타나면 즉시 응급 처치를 받고 의료 기관에 가야 해.
심장 관련 문제: 가슴 통증, 빠른 심장 박동, 호흡 곤란 등이 있을 수 있어. 이런 증상이 나타나면 즉시 병원에 가야 해.
3. 기타 주의사항
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미녹시딜과 발기부전 사이의 연관성은 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 미녹시딜은 혈관 확장제이기 때문에 이론적으로는 혈압을 낮추고 혈액 순환을 개선하여 발기 기능에 긍정적인 영향을 줄 수도 있습니다. 하지만, 일부 사용자들은 미녹시딜 사용 후 발기부전 증상을 경험했다고 보고하고 있습니다. 이러한 보고들은 대부분 개인적인 경험에 근거한 것이며, 대규모 임상 연구를 통해 입증된 것은 아닙니다. 따라서, 미녹시딜과 발기부전의 직접적인 인과 관계를 단정하기는 어렵습니다. 하지만, 미녹시딜 사용 후 발기부전 증상이 나타난다면, 다른 요인들과의 연관성을 고려해 볼 필요가 있습니다.
미녹시딜 사용 시 발기부전이 나타나는 원인 분석
미녹시딜 사용 후 발기부전이 나타나는 원인은 다음과 같이 다양하게 분석해 볼 수 있습니다.

심리적 요인: 미녹시딜 사용에 대한 불안감, 부작용에 대한 걱정, 탈모에 대한 스트레스 등이 심리적인 위축을 유발하여 발기부전으로 이어질 수 있습니다. 특히, 발기부전 부작용에 대한 정보를 접한 후 심리적으로 영향을 받는 경우가 많습니다.
호르몬 불균형: 미녹시딜이 호르몬에 미치는 영향은 미미하지만, 일부 민감한 사람들에게는 호르몬 불균형을 유발할 수 있습니다. 특히, 남성 호르몬인 테스토스테론 수치가 감소하면 발기부전 증상이 나타날 수 있습니다.
혈압 변화: 미녹시딜은 혈관 확장제이므로 혈압을 낮출 수 있습니다. 갑작스러운 혈압 강하는 혈액 순환에 영향을 미쳐 발기부전을 유발할 수 있습니다. 특히, 고혈압 치료제를 복용하고 있는 경우 더욱 주의해야 합니다.
다른 약물과의 상호작용: 미녹시딜을 다른 약물과 함께 복용하는 경우, 약물 상호작용으로 인해 발기부전이 나타날 수 있습니다. 예를 들어, 특정 항우울제나 항히스타민제는 발기부전을 유발할 수 있습니다.
개인적인 건강 상태: 당뇨병, 심혈관 질환, 신경 질환 등 기저 질환이 있는 경우 발기부전 위험이 높아질 수 있습니다. 미녹시딜 사용은 이러한 기저 질환에 영향을 미쳐 발기부전을 악화시킬 수 있습니다.

발기부전 증상 완화를 위한 실질적인 해결 방법
미녹시딜 사용으로 인한 발기부전 증상 완화를 위해서는 다음과 같은 방법을 시도해 볼 수 있습니다.

미녹시딜 사용량 조절: 미녹시딜 사용량을 줄이거나, 사용 빈도를 낮추어 부작용 발생 가능성을 줄여봅니다. 의사 또는 약사와 상담 후 적절한 용량을 결정하는 것이 중요합니다.
미녹시딜 사용 중단: 미녹시딜 사용을 중단하고, 증상 변화를 관찰합니다. 증상이 호전된다면 미녹시딜이 발기부전의 원인일 가능성이 높습니다. 하지만, 중단 시 탈모가 재발할 수 있으므로 신중하게 결정해야 합니다.
생활 습관 개선: 규칙적인 운동, 건강한 식단, 충분한 수면, 스트레스 관리 등을 통해 전반적인 건강 상태를 개선합니다. 특히, 흡연과 과음은 발기부전을 악화시키므로 반드시 금연하고 절주해야 합니다.
케겔 운동: 골반저근 강화 운동인 케겔 운동은 발기 기능 개선에 도움이 될 수 있습니다. 꾸준히 케겔 운동을 실시하면 혈액 순환이 개선되고, 발기 유지 능력이 향상될 수 있습니다.
영양 보충: 아르기닌, 아연, 비타민 D 등 발기 기능에 도움이 되는 영양제를 섭취합니다. 하지만, 영양제는 보조적인 수단일 뿐이며, 과다 섭취는 오히려 건강에 해로울 수 있으므로 주의해야 합니다.
심리 상담: 심리적인 요인이 발기부전의 원인이라면, 심리 상담을 통해 불안감과 스트레스를 해소합니다. 인지 행동 치료나 성 치료 등이 도움이 될 수 있습니다.

미녹시딜 사용 중 발기부전, 언제 병원을 찾아야 할까?
미녹시딜 사용 중 발기부전 증상이 지속되거나 악화되는 경우, 다음과 같은 경우에는 반드시 병원을 방문하여 전문적인 진료를 받아야 합니다.

3개월 이상 발기부전 증상이 지속되는 경우
발기부전으로 인해 성생활에 어려움을 겪는 경우
발기부전 외에 다른 증상(예: 성욕 감퇴, 피로감, 우울감)이 동반되는 경우
기저 질환(예: 당뇨병, 심혈관 질환)이 있는 경우
다른 약물을 복용하고 있는 경우

병원에서는 혈액 검사, 호르몬 검사, 발기 기능 검사 등을 통해 발기부전의 원인을 정확하게 진단하고, 적절한 치료 방법을 제시해 줄 것입니다. 필요에 따라 약물 치료, 주사 요법, 수술 등의 치료를 받을 수 있습니다. 또한, 전문의와의 상담을 통해 미녹시딜 사용 여부에 대한 조언을 얻을 수 있습니다.
미녹시딜은 탈모 치료에 효과적인 약물이지만, 일부 사용자에게는 발기부전과 같은 부작용을 일으킬 수도 있습니다. 따라서, 미녹시딜 사용 전 충분한 정보를 숙지하고, 부작용 발생 시 적절한 대처를 하는 것이 중요합니다. 발기부전 증상이 나타난다면, 당황하지 말고 전문가와 상담하여 문제를 해결해 나가도록 합시다.
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미녹시딜이란 무엇이며, 어떻게 작용하는가?
미녹시딜과 발기부전: 연관성이 있을까?
미녹시딜 사용 시 발기부전이 나타나는 원인 분석
발기부전 증상 완화를 위한 실질적인 해결 방법
미녹시딜 사용 중 발기부전, 언제 병원을 찾아야 할까?

미녹시딜이란 무엇이며, 어떻게 작용하는가?
미녹시딜은 원래 고혈압 치료제로 개발된 혈관 확장제입니다. 하지만, 임상 시험 중 부작용으로 다모증이 나타나는 것을 발견하면서, 탈모 치료제로 용도가 변경되었습니다. 미녹시딜은 두피의 혈관을 확장시켜 혈류량을 증가시키고, 모낭에 더 많은 영양분과 산소를 공급하여 모발 성장을 촉진하는 방식으로 작용합니다. 현재는 남성형 탈모증(안드로겐 탈모증) 치료에 널리 사용되고 있으며, 액체 또는 폼 형태의 외용제로 판매되고 있습니다. 약국에서 쉽게 구매할 수 있지만, 개인의 건강 상태에 따라 사용 전 의사 또는 약사와 상담하는 것이 중요합니다. 미녹시딜은 꾸준히 사용하는 것이 효과를 보는 데 중요하며, 사용을 중단하면 탈모가 재발할 수 있다는 점을 인지해야 합니다.
미녹시딜과 발기부전: 연관성이 있을까?
미녹시딜과 발기부전 사이의 연관성은 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 미녹시딜은 혈관 확장제이기 때문에 이론적으로는 혈압을 낮추고 혈액 순환을 개선하여 발기 기능에 긍정적인 영향을 줄 수도 있습니다. 하지만, 일부 사용자들은 미녹시딜 사용 후 발기부전 증상을 경험했다고 보고하고 있습니다. 이러한 보고들은 대부분 개인적인 경험에 근거한 것이며, 대규모 임상 연구를 통해 입증된 것은 아닙니다. 따라서, 미녹시딜과 발기부전의 직접적인 인과 관계를 단정하기는 어렵습니다. 하지만, 미녹시딜 사용 후 발기부전 증상이 나타난다면, 다른 요인들과의 연관성을 고려해 볼 필요가 있습니다.
미녹시딜 사용 시 발기부전이 나타나는 원인 분석
미녹시딜 사용 후 발기부전이 나타나는 원인은 다음과 같이 다양하게 분석해 볼 수 있습니다.

심리적 요인: 미녹시딜 사용에 대한 불안감, 부작용에 대한 걱정, 탈모에 대한 스트레스 등이 심리적인 위축을 유발하여 발기부전으로 이어질 수 있습니다. 특히, 발기부전 부작용에 대한 정보를 접한 후 심리적으로 영향을 받는 경우가 많습니다.
호르몬 불균형: 미녹시딜이 호르몬에 미치는 영향은 미미하지만, 일부 민감한 사람들에게는 호르몬 불균형을 유발할 수 있습니다. 특히, 남성 호르몬인 테스토스테론 수치가 감소하면 발기부전 증상이 나타날 수 있습니다.
혈압 변화: 미녹시딜은 혈관 확장제이므로 혈압을 낮출 수 있습니다. 갑작스러운 혈압 강하는 혈액 순환에 영향을 미쳐 발기부전을 유발할 수 있습니다. 특히, 고혈압 치료제를 복용하고 있는 경우 더욱 주의해야 합니다.
다른 약물과의 상호작용: 미녹시딜을 다른 약물과 함께 복용하는 경우, 약물 상호작용으로 인해 발기부전이 나타날 수 있습니다. 예를 들어, 특정 항우울제나 항히스타민제는 발기부전을 유발할 수 있습니다.
개인적인 건강 상태: 당뇨병, 심혈관 질환, 신경 질환 등 기저 질환이 있는 경우 발기부전 위험이 높아질 수 있습니다. 미녹시딜 사용은 이러한 기저 질환에 영향을 미쳐 발기부전을 악화시킬 수 있습니다.

발기부전 증상 완화를 위한 실질적인 해결 방법
미녹시딜 사용으로 인한 발기부전 증상 완화를 위해서는 다음과 같은 방법을 시도해 볼 수 있습니다.

미녹시딜 사용량 조절: 미녹시딜 사용량을 줄이거나, 사용 빈도를 낮추어 부작용 발생 가능성을 줄여봅니다. 의사 또는 약사와 상담 후 적절한 용량을 결정하는 것이 중요합니다.
미녹시딜 사용 중단: 미녹시딜 사용을 중단하고, 증상 변화를 관찰합니다. 증상이 호전된다면 미녹시딜이 발기부전의 원인일 가능성이 높습니다. 하지만, 중단 시 탈모가 재발할 수 있으므로 신중하게 결정해야 합니다.
생활 습관 개선: 규칙적인 운동, 건강한 식단, 충분한 수면, 스트레스 관리 등을 통해 전반적인 건강 상태를 개선합니다. 특히, 흡연과 과음은 발기부전을 악화시키므로 반드시 금연하고 절주해야 합니다.
케겔 운동: 골반저근 강화 운동인 케겔 운동은 발기 기능 개선에 도움이 될 수 있습니다. 꾸준히 케겔 운동을 실시하면 혈액 순환이 개선되고, 발기 유지 능력이 향상될 수 있습니다.
영양 보충: 아르기닌, 아연, 비타민 D 등 발기 기능에 도움이 되는 영양제를 섭취합니다. 하지만, 영양제는 보조적인 수단일 뿐이며, 과다 섭취는 오히려 건강에 해로울 수 있으므로 주의해야 합니다.
심리 상담: 심리적인 요인이 발기부전의 원인이라면, 심리 상담을 통해 불안감과 스트레스를 해소합니다. 인지 행동 치료나 성 치료 등이 도움이 될 수 있습니다.

미녹시딜 사용 중 발기부전, 언제 병원을 찾아야 할까?
미녹시딜 사용 중 발기부전 증상이 지속되거나 악화되는 경우, 다음과 같은 경우에는 반드시 병원을 방문하여 전문적인 진료를 받아야 합니다.

3개월 이상 발기부전 증상이 지속되는 경우
발기부전으로 인해 성생활에 어려움을 겪는 경우
발기부전 외에 다른 증상(예: 성욕 감퇴, 피로감, 우울감)이 동반되는 경우
기저 질환(예: 당뇨병, 심혈관 질환)이 있는 경우
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병원에서는 혈액 검사, 호르몬 검사, 발기 기능 검사 등을 통해 발기부전의 원인을 정확하게 진단하고, 적절한 치료 방법을 제시해 줄 것입니다. 필요에 따라 약물 치료, 주사 요법, 수술 등의 치료를 받을 수 있습니다. 또한, 전문의와의 상담을 통해 미녹시딜 사용 여부에 대한 조언을 얻을 수 있습니다.
미녹시딜은 탈모 치료에 효과적인 약물이지만, 일부 사용자에게는 발기부전과 같은 부작용을 일으킬 수도 있습니다. 따라서, 미녹시딜 사용 전 충분한 정보를 숙지하고, 부작용 발생 시 적절한 대처를 하는 것이 중요합니다. 발기부전 증상이 나타난다면, 당황하지 말고 전문가와 상담하여 문제를 해결해 나가도록 합시다.
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1. 서론
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3. 지속시간에 영향을 미치는 요소
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지속시간에 영향을 미치는 요소는 여러 가지가 있습니다. 첫째, 스프레이의 성분에 따라 지속시간이 달라질 수 있습니다. 둘째, 사용 환경의 온도와 습도도 중요한 역할을 합니다. 예를 들어, 습도가 높은 환경에서는 스프레이의 효과가 빨리 사라질 수 있습니다.

올바른 사용법 또한 지속시간에 큰 영향을 미칩니다. 스프레이를 사용할 때는 적절한 거리에서 고르게 분사하는 것이 중요합니다. 이렇게 하면 스프레이의 효과를 최대한으로 끌어올릴 수 있습니다.

결론적으로, 칙칙이 스프레이의 지속시간은 여러 요소에 의해 영향을 받습니다. 올바른 사용법과 환경을 고려하여 사용한다면, 더욱 효과적으로 활용할 수 있을 것입니다.

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국소마취제란?
주요 성분 및 작용 원리
추천 제품 리스트
사용 시 주의사항

국소마취제는 특정 부위의 감각을 차단하여 통증을 완화하는 데 사용되는 약물입니다. 
2025년 현재, 남성들이 자주 사용하는 다양한 국소마취제가 있으며, 이들 각각은 고유한 성분과 작용 원리를 가지고 있습니다.

주요 성분으로는 리도카인, 프릴로카인 등이 있으며, 이들은 신경의 신호 전달을 차단하여 통증을 느끼지 않도록 도와줍니다. 
이러한 성분들은 빠른 작용과 효과적인 통증 완화로 많은 사랑을 받고 있습니다.

추천 제품으로는 다음과 같은 것들이 있습니다:

리도카인 크림
프릴로카인 젤
혼합형 국소마취제

이 제품들은 사용이 간편하고 효과적이며, 다양한 상황에서 유용하게 사용될 수 있습니다.

사용 시 주의사항으로는 알레르기 반응, 과다 사용 등을 피해야 하며, 반드시 사용 설명서를 참고해야 합니다. 
또한, 의사와 상담 후 사용하는 것이 좋습니다.

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한국 남자 평균 크기는 얼마나 될까?

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한국 남자 평균 키는 얼마일까?
한국 남자 평균 키의 최신 통계
세계 평균과의 비교
키에 영향을 미치는 요인
평균 키 변화 추이

한국 남자의 평균 키는 최근 통계에 따르면 약 174cm로 나타났습니다. 이 수치는 20대 청년층을 중심으로 조사된 자료로, 과거보다 상승한 추세입니다. 한국 남성의 키는 경제 성장과 영양 상태 개선, 의료 발전 등의 영향으로 지속적으로 증가해 왔습니다.

세계 평균과 비교했을 때 한국 남성의 키는 상위권에 속합니다. 유럽 일부 국가들보다는 다소 작지만, 아시아 국가들 중에서는 일본이나 중국보다 큰 편입니다. 특히 20세기 후반부터 급격한 성장을 보이며 두드러진 변화를 보였습니다.

키에 영향을 미치는 요인으로는 유전적 요소가 약 60~80%를 차지한다고 알려져 있습니다. 그러나 영양 상태, 운동, 수면, 환경 오염 등 후천적 요소도 중요합니다. 한국인의 경우 과거보다 단백질 섭취량이 크게 늘어난 것이 키 증가에 큰 영향을 미쳤습니다.

평균 키 변화 추이를 보면 1970년대 한국 남성 평균 키는 165cm 정도였습니다. 1990년대에는 170cm를 넘어섰고, 2000년대 후반부터는 173~174cm 수준을 유지하고 있습니다. 최근 연구에 따르면 이제 더 이상 크게 증가하지 않고 정체되는 모습을 보이고 있습니다.

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비아그라는 남성의 발기 부전( ED ) 을 치료하는 데 사용되는 처방전용 의약품 입니다.
'비아그라'는 브랜드명, 유효성분은 '실데나필'이다.
시작 용량은 24시간 내에 50mg 1정입니다. 결과에 따라 25mg 또는 100mg으로 조절합니다.
성행위 30~60분 전에 복용하고 보통 4시간 동안 지속됩니다 .
부작용, 주의 및 다른 약물과의 상호 작용에 대한 전체 목록은 환자 안내서 를 읽으십시오 .
과식, 기름진 음식, 알코올 및 자몽은 효능에 영향을 줄 수 있습니다.
영국 에서 특허 만료 2013년 - 더 저렴한 제네릭 실데나필 사용 가능 .Cialis-시알리스에 대해시알리스란?
시알리스는 유명 브랜드의 처방약입니다. 남성의 다음을 치료하는 것은 FDA 승인을 받았습니다.
발기 부전(ED) , 발기를 얻거나 유지할 수 없는 상태
배뇨 문제를 일으킬 수 있는 전립선 상태인 양성 전립선 비대증(BPH) 의 증상Revitra-레비트라구체적인 복용법 부터
성행위전 10분에서 30분사이 복용하고 초기 권장용량은 반알부터 효과와 본인의 생태에 따라 증량
약효 지속시간
1.레비트라는 12시간 지속합니다.
성적자극이 있는 경우만 발휘됩니다.
2.노인의 경우 약효가 나타나는 시간이 2시간 넘게 늦어질소 있습니다.비아그라VS시알리스시알리스가 유사한 용도로 처방되는 다른 약물과 어떻게 비교되는지 궁금할 것입니다. 여기에서 우리는 시알리스와 비아그라 가 어떻게 비슷하고 다른지 살펴봅니다 .
재료
시알리스의 주성분은 타다라필입니다. 비아그라의 주성분은 실데나필입니다. 시알리스와 비아그라는 모두 포스포디에스테라제 5(PDE5) 억제제라고 불리는 약물 그룹에 속합니다.
용도
미국 식품의약국(FDA)은 시알리스와 비아그라를 남성의 발기부전 치료제로 승인했습니다. ED는 발기가 되지 않거나 발기를 유지할 수 없는 상태입니다.
시알리스는 또한 남성의 다음을 치료하기 위해 FDA 승인을 받았습니다.
1.배뇨 문제를 일으킬 수 있는 전립선 상태인 양성 전립선 비대증(BPH) 의 증상
2.ED와 BPH의 증상을 함께
약물 형태 및 투여
시알리스와 비아그라는 모두 삼키는 정제로 제공됩니다. 시알리스는 하루에 한 번 또는 성행위에 필요할 때만 복용할 수 있습니다. 일반적으로 비아그라는 성행위에 필요한 경우에만 복용합니다.
부작용 및 위험
시알리스와 비아그라에는 발기부전 치료제가 포함되어 있습니다. 따라서 이러한 약물은 매우 유사한 부작용을 일으킬 수 있지만 일부 다른 부작용도 일으킬 수 있습니다. 다음은 이러한 부작용의 예입니다.
가벼운 부작용
이 목록에는 시알리스, 비아그라 또는 두 약물(개별적으로 복용하는 경우)에서 발생할 수 있는 가장 일반적인 경미한 부작용 중 최대 10가지가 포함되어 있습니다.
시알리스와 함께 발생할 수 있습니다.
팔이나 다리의 통증
비아그라와 함께 발생할 수 있습니다.
비정상적인 시력
메스꺼움
현기증
발진
시알리스와 비아그라 모두에서 발생할 수 있습니다.
두통
홍조 (피부의 열감 및 발적)
속쓰림
코막힘
허리 통증
근육통
심각한 부작용
이 목록에는 시알리스와 비아그라를 개별적으로 복용할 때 발생할 수 있는 심각한 부작용의 예가 포함되어 있습니다.
장기간 발기(4시간 이상 지속되는 발기)
시력 상실
청력 장애 또는 귀울림과 같은 청력 변화
알레르기 반응
혈압 의 변화
유효성
시알리스와 비아그라는 FDA 승인 용도가 다르지만 둘 다 발기부전 치료에 사용됩니다.
발기부전 치료에서 시알리스와 비아그라의 사용은 임상 연구에서 직접 비교되었습니다.
한 연구의 결과
한 연구 에서는 하루에 한 번 또는 필요할 때마다 시알리스를 복용한 남성과 필요에 따라 비아그라를 복용한 남성을 비교했습니다.
연구에 따르면 시알리스 그룹의 남성은 비아그라 그룹보다 자신감이 더 많이 향상되었습니다.
Cialis 그룹은 또한 Viagra 그룹보다 발기 지속 시간에 대해 덜 걱정했습니다. 시알리스가 비아그라보다 더 오래 작용하기 때문입니다.
두 번째 연구의 결과
안에또 다른 ED 연구신뢰할 수 있는 출처, 남성은 4주 동안 필요에 따라 시알리스 또는 필요에 따라 비아그라를 복용했습니다. 그런 다음 추가 4주 동안 다른 약물로 전환했습니다. 마침내 남자들은 그들이 선호하는 약을 결정했습니다.
연구원들은 남성의 69.1%가 시알리스를, 30.9%의 남성이 비아그라를 선호한다는 사실을 발견했습니다. 대부분의 경우 남성은 약물이 체내에서 더 오래 지속되기 때문에 시알리스를 선호한다고 보고했습니다.
이 연구는 또한 약물이 ED를 치료하는 데 얼마나 잘 작용했는지 살펴보았습니다. 이것은 남성들이 실시한 국제 발기 기능 지수(IIEF)라는 설문 조사의 일부에 의해 결정되었습니다. IIEF 점수가 높을수록 발기 기능이 좋아 발기부전
증상이 개선되었음을 의미합니다. 자존감과 관계의 질에 대한 점수는 두 그룹에서 거의 같았습니다.
IIEF 점수 향상:
원래 시알리스를 복용한 남성의 경우 평균 12.03점
원래 비아그라를 복용한 남성의 경우 약 11.86점시알리스VS레비트라비아그라 (위) 와 마찬가지로 레비트라가 시알리스와 유사한 용도로 사용하고 있습니다. 다음은 시알리스와 레비트라의 유사점과 차이점을 비교한 것입니다.
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가벼운 부작용
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여자비아그라의 효과와 부작용
여자비아그라 사용 시 주의사항

여자비아그라는 여성의 성적 욕구를 증진시키기 위해 개발된 약물입니다.
이 약물은 여성의 성적 흥분을 도와주며, 성생활의 질을 향상시키는 데 기여할 수 있습니다.

여자비아그라의 작용 원리는 혈류를 증가시켜 성적 자극에 대한 반응을 높이는 것입니다.
이로 인해 여성들은 더 큰 성적 쾌감을 느낄 수 있습니다.

2025년 현재, 여자비아그라는 많은 여성들에게 긍정적인 효과를 보고하고 있으며,
일부는 성적 만족도를 높이는 데 큰 도움이 되었다고 전하고 있습니다.
하지만, 모든 약물과 마찬가지로 부작용이 있을 수 있으므로 주의가 필요합니다.

여자비아그라 사용 시에는 반드시 전문가와 상담하여 개인의 건강 상태를 고려해야 합니다.
또한, 약물의 복용 방법과 용량을 정확히 지키는 것이 중요합니다.

키워드: 여자비아그라, 성 건강, 성적 욕구, 성적 흥분, 부작용

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비아그라는 남성의 발기 부전( ED ) 을 치료하는 데 사용되는 처방전용 의약품 입니다.
'비아그라'는 브랜드명, 유효성분은 '실데나필'이다.
시작 용량은 24시간 내에 50mg 1정입니다. 결과에 따라 25mg 또는 100mg으로 조절합니다.
성행위 30~60분 전에 복용하고 보통 4시간 동안 지속됩니다 .
부작용, 주의 및 다른 약물과의 상호 작용에 대한 전체 목록은 환자 안내서 를 읽으십시오 .
과식, 기름진 음식, 알코올 및 자몽은 효능에 영향을 줄 수 있습니다.
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시알리스는 유명 브랜드의 처방약입니다. 남성의 다음을 치료하는 것은 FDA 승인을 받았습니다.
발기 부전(ED) , 발기를 얻거나 유지할 수 없는 상태
배뇨 문제를 일으킬 수 있는 전립선 상태인 양성 전립선 비대증(BPH) 의 증상Revitra-레비트라구체적인 복용법 부터
성행위전 10분에서 30분사이 복용하고 초기 권장용량은 반알부터 효과와 본인의 생태에 따라 증량
약효 지속시간
1.레비트라는 12시간 지속합니다.
성적자극이 있는 경우만 발휘됩니다.
2.노인의 경우 약효가 나타나는 시간이 2시간 넘게 늦어질소 있습니다.비아그라VS시알리스시알리스가 유사한 용도로 처방되는 다른 약물과 어떻게 비교되는지 궁금할 것입니다. 여기에서 우리는 시알리스와 비아그라 가 어떻게 비슷하고 다른지 살펴봅니다 .
재료
시알리스의 주성분은 타다라필입니다. 비아그라의 주성분은 실데나필입니다. 시알리스와 비아그라는 모두 포스포디에스테라제 5(PDE5) 억제제라고 불리는 약물 그룹에 속합니다.
용도
미국 식품의약국(FDA)은 시알리스와 비아그라를 남성의 발기부전 치료제로 승인했습니다. ED는 발기가 되지 않거나 발기를 유지할 수 없는 상태입니다.
시알리스는 또한 남성의 다음을 치료하기 위해 FDA 승인을 받았습니다.
1.배뇨 문제를 일으킬 수 있는 전립선 상태인 양성 전립선 비대증(BPH) 의 증상
2.ED와 BPH의 증상을 함께
약물 형태 및 투여
시알리스와 비아그라는 모두 삼키는 정제로 제공됩니다. 시알리스는 하루에 한 번 또는 성행위에 필요할 때만 복용할 수 있습니다. 일반적으로 비아그라는 성행위에 필요한 경우에만 복용합니다.
부작용 및 위험
시알리스와 비아그라에는 발기부전 치료제가 포함되어 있습니다. 따라서 이러한 약물은 매우 유사한 부작용을 일으킬 수 있지만 일부 다른 부작용도 일으킬 수 있습니다. 다음은 이러한 부작용의 예입니다.
가벼운 부작용
이 목록에는 시알리스, 비아그라 또는 두 약물(개별적으로 복용하는 경우)에서 발생할 수 있는 가장 일반적인 경미한 부작용 중 최대 10가지가 포함되어 있습니다.
시알리스와 함께 발생할 수 있습니다.
팔이나 다리의 통증
비아그라와 함께 발생할 수 있습니다.
비정상적인 시력
메스꺼움
현기증
발진
시알리스와 비아그라 모두에서 발생할 수 있습니다.
두통
홍조 (피부의 열감 및 발적)
속쓰림
코막힘
허리 통증
근육통
심각한 부작용
이 목록에는 시알리스와 비아그라를 개별적으로 복용할 때 발생할 수 있는 심각한 부작용의 예가 포함되어 있습니다.
장기간 발기(4시간 이상 지속되는 발기)
시력 상실
청력 장애 또는 귀울림과 같은 청력 변화
알레르기 반응
혈압 의 변화
유효성
시알리스와 비아그라는 FDA 승인 용도가 다르지만 둘 다 발기부전 치료에 사용됩니다.
발기부전 치료에서 시알리스와 비아그라의 사용은 임상 연구에서 직접 비교되었습니다.
한 연구의 결과
한 연구 에서는 하루에 한 번 또는 필요할 때마다 시알리스를 복용한 남성과 필요에 따라 비아그라를 복용한 남성을 비교했습니다.
연구에 따르면 시알리스 그룹의 남성은 비아그라 그룹보다 자신감이 더 많이 향상되었습니다.
Cialis 그룹은 또한 Viagra 그룹보다 발기 지속 시간에 대해 덜 걱정했습니다. 시알리스가 비아그라보다 더 오래 작용하기 때문입니다.
두 번째 연구의 결과
 안에또 다른 ED 연구신뢰할 수 있는 출처, 남성은 4주 동안 필요에 따라 시알리스 또는 필요에 따라 비아그라를 복용했습니다. 그런 다음 추가 4주 동안 다른 약물로 전환했습니다. 마침내 남자들은 그들이 선호하는 약을 결정했습니다.
연구원들은 남성의 69.1%가 시알리스를, 30.9%의 남성이 비아그라를 선호한다는 사실을 발견했습니다. 대부분의 경우 남성은 약물이 체내에서 더 오래 지속되기 때문에 시알리스를 선호한다고 보고했습니다.
이 연구는 또한 약물이 ED를 치료하는 데 얼마나 잘 작용했는지 살펴보았습니다. 이것은 남성들이 실시한 국제 발기 기능 지수(IIEF)라는 설문 조사의 일부에 의해 결정되었습니다. IIEF 점수가 높을수록 발기 기능이 좋아 발기부전
증상이 개선되었음을 의미합니다. 자존감과 관계의 질에 대한 점수는 두 그룹에서 거의 같았습니다.
IIEF 점수 향상:
원래 시알리스를 복용한 남성의 경우 평균 12.03점
원래 비아그라를 복용한 남성의 경우 약 11.86점시알리스VS레비트라비아그라 (위) 와 마찬가지로 레비트라가 시알리스와 유사한 용도로 사용하고 있습니다. 다음은 시알리스와 레비트라의 유사점과 차이점을 비교한 것입니다.
재료
시알리스의 주성분은 타다라필입니다. 레비트라의 유효성분은 바르데나필 입니다. 시알리스와 레비트라 모두 포스포디에스테라제 5(PDE5) 억제제라고 불리는 약물 그룹에 속합니다.
용도
미국 식품의약국(FDA)은 시알리스와 레비트라를 남성의 발기부전 치료제 로 승인했습니다. ED는 발기가 되지 않거나 발기를 유지할 수 없는 상태입니다.
시알리스는 또한 남성의 다음을 치료하기 위해 FDA 승인을 받았습니다.
배뇨 문제를 일으킬 수 있는 전립선 상태인 양성 전립선 비대증(BPH) 의 증상
ED와 BPH의 증상을 함께
약물 형태 및 투여
Cialis와 Levitra는 모두 삼키는 정제로 제공됩니다. 시알리스는 하루에 한 번 또는 성행위에 필요할 때 복용할 수 있습니다. Levitra는 성행위에 필요한 경우에만 복용합니다.
부작용 및 위험
시알리스와 레비트라 모두 발기부전 치료에 사용되는 약물을 함유하고 있습니다. 따라서 이러한 약물은 매우 유사한 부작용을 일으킬 수 있지만 일부 다른 부작용도 일으킬 수 있습니다. 다음은 이러한 부작용의 예입니다.
가벼운 부작용
이 목록에는 시알리스, 레비트라 또는 각 약물(개별적으로 복용하는 경우)에서 발생할 수 있는 가장 일반적인 경미한 부작용이 최대 10가지 포함되어 있습니다.
시알리스와 함께 발생할 수 있습니다.
팔이나 다리의 통증
Levitra와 함께 발생할 수 있습니다.
부비동 감염
열과 식은땀 과 같은 독감 증상
현기증
메스꺼움
혈액 내 크레아틴 키나아제(신장 기능 측정) 수치 증가와 같은 신장 문제
시알리스와 레비트라 모두에서 발생할 수 있습니다.
두통
홍조 (피부의 열감 및 발적)
코막힘
속쓰림
허리 통증
근육통
심각한 부작용
이 목록에는 시알리스, 레비트라 또는 두 약물(개별적으로 복용하는 경우)에서 발생할 수 있는 심각한 부작용의 예가 포함되어 있습니다.
시알리스와 함께 발생할 수 있습니다.
독특한 심각한 부작용 없음
Levitra와 함께 발생할 수 있습니다.
QT 연장 (긴 QT 증후군) 이라고 하는 심장 리듬의 변화
시알리스와 레비트라 모두에서 발생할 수 있습니다.
장기간 발기(4시간 이상 지속되는 발기)
알레르기 반응
시력 상실
청력 장애 또는 귀울림과 같은 청력 변화
혈압 의 변화
유효성
시알리스와 레비트라는 FDA 승인 용도가 다르지만 둘 다 발기부전 치료에 사용됩니다.
발기부전 치료에서 시알리스와 레비트라의 사용은 임상 연구 에서 직접 비교 되었지만 결과는 발표되지 않았습니다.
연구에 따르면 시알리스 와 레비트라 모두 발기 부전 치료에 효과적인 것으로 나타났습니다.
소송 비용
시알리스(Cialis)와 레비트라(Levitra)는 모두 브랜드 의약품입니다. 현재 두 약물의 제네릭 형태가 있습니다. 시알리스의 일반적인 형태는 타다라필이라고 합니다. Levitra의 일반적인 형태는 vardenafil이라고 합니다. 브랜드 의약품은 일반적으로 제네릭보다 더 비쌉니다.
GoodRx.com 의 견적에 따르면 Cialis와 Levitra의 비용은 치료 계획에 따라 다릅니다. Cialis와 Levitra의 일반 버전은 브랜드 버전보다 훨씬 저렴합니다. 이러한 약품에 대해 지불하게 될 실제 가격은 보험 플랜, 위치 및 사용하는 약국에 따라 다릅니다.- 100%정품 보장 수입산 제품 -
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여자비아그라: 여성의 성 건강을 위한 새로운 선택

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여자비아그라는 여성의 성적 욕구를 증진시키기 위해 개발된 약물입니다. 
이 약물은 여성의 성적 흥분을 도와주며, 성생활의 질을 향상시키는 데 기여할 수 있습니다.

여자비아그라의 작용 원리는 혈류를 증가시켜 성적 자극에 대한 반응을 높이는 것입니다. 
이로 인해 여성들은 더 큰 성적 쾌감을 느낄 수 있습니다.

2025년 현재, 여자비아그라는 많은 여성들에게 긍정적인 효과를 보고하고 있으며, 
일부는 성적 만족도를 높이는 데 큰 도움이 되었다고 전하고 있습니다. 
하지만, 모든 약물과 마찬가지로 부작용이 있을 수 있으므로 주의가 필요합니다.

여자비아그라 사용 시에는 반드시 전문가와 상담하여 개인의 건강 상태를 고려해야 합니다. 
또한, 약물의 복용 방법과 용량을 정확히 지키는 것이 중요합니다.

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oqgmgzyd 10.08 12:51

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.

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tvlufgpo 10.08 17:12

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